En 1903 à Southampton, Enzo cherchait à rejoindre un bateau partant pour New York, mais fut refusé car il était atteint de la tuberculose. Il rencontra alors Lillian Salvatore qui l'aida à monter sur le bateau afin qu'il puisse voir un médecin qui se révéla finalement être un menteur. N'ayant plus longtemps à vivre, Lily lui donna de son sang avant de mourir, dans l'objectif de le transformer en vampire. Avant qu'il ne se réveille en transition, le Clan Gemini a attrapé Lily et son clan d'hérétiques, laissant Enzo seul. Cependant, Lily avait tué tout le monde à bord mis à part le médecin afin qu'Enzo puisse achever sa transformation. Pendant ce temps, Enzo ignora que Lily avait été enfermé dans un Monde-Prison de 1903.
Enzo a été trouvé par la famille Whitmore, après avoir quitté son poste en Europe de l'Est pendant la Seconde Guerre mondiale. Il a été emprisonné par le Dr. Whitmore pendant dix ans avant que Damon n'arrive et a été forcé de subir ses tortures. Damon a été emprisonné à cause de Joseph Salvatore. Enzo tendit une main et une amitié commença entre les deux vampires. Ils parlaient de beaucoup de choses afin de garder l'espoir qu'il s'échapperont un jour. Enzo a un plan pour que lui et Damon puissent prendre la fuite, un des deux doit prendre la ration de sang de l'autre afin qu'il devienne plus fort et ainsi pouvoir s'évader. Pendant une soirée, Damon se libère de ses chaînes et attaque tout le monde mais un incendie se propage. Enzo est toujours coincé dans la cage dont les barreaux sont imprégnés de verveine. Damon tente de libérer son ami, mais en vain. Se rendant compte qu'il ne pouvait pas le libérer et craignant que Augustine le ramène dans sa cellule, Damon éteint ses émotions et l'abandonne. Enzo le supplie de l'aider mais Damon l'ignore. Enzo reste donc enfermé dans la cage avec l'incendie qui se propage autour, continuant a supplier Damon qui ne réagit pas et s'en va. Il s'en est sortit.